問272　解答 ２

フェニトインの消失速度は、Michaelis−Menten式で表される。


設問に「定常状態でのフェニトイン血中濃度とその解釈」とあるため、定常状態における血中濃度を求める必要がある。定常状態では、注入速度＝消失速度の関係が成立するため、以下のような関係式が成立する。


また、設問では、フェニトイン錠100 mg　1回1錠（1日3錠）処方されていることから、注入速度は300 mg/dayとなる。
これらのことから、Cssを以下のように求めることができる。


フェニトインの有効血中濃度は10〜20 µg/mLであるため、定常状態でのフェニトインの血中濃度は、有効血中濃度の下限付近と考えられる。


問273　解答 １

フェニトインの投与量が増加することにより、肝代謝の飽和が起こることがある。肝代謝の飽和が起こると、フェニトインが消失されにくくなるため、消失のパラメータである全身クリアランスの値は小さくなり、消失半減期は延長する。
飽和が生じていない場合、血中濃度時間曲線下面積の比（血中濃度時間曲線下面積／投与量）や最高血中濃度の比（最高血中濃度／投与量）は、比例関係を示すため一定の値を示す。しかし、肝代謝の飽和が起こると、フェニトインは消失されにくくなるため、血中濃度時間曲線下面積の比（血中濃度時間曲線下面積／投与量）や最高血中濃度の比（最高血中濃度／投与量）は大きくなる。