問264　解答 ２,４

１誤
薬物の腎排泄は糸球体ろ過と尿細管分泌によって行われる。設問中の表より、糸球体ろ過速度を表す体表面積未補正eGFRに対して、腎クリアランスの方が大きいため主に尿細管分泌により腎排泄されていると考えられる。

２正
本患者（腎機能低下者）におけるメトホルミンの全身クリアランスCLtot（腎機能低下）は、問題文に「500 mgを経口単回投与した」、「バイオアベイラビリティは60 %」さらに、表より腎機能低下群における経口投与時のメトホルミンのAUCは1,800 mg•min/Lとあることから①式より求めることができる。



３誤
尿中排泄率Aeは②式より求められる。



②式を用いて、腎機能正常群のAeと本患者（腎機能低下者）のAeを比較する。





したがって、メトホルミンのAeは、腎機能正常群が0.95、本患者（腎機能低下者）が0.87であるため、本患者におけるメトホルミンの尿中排泄率は、腎機能正常者の約9/10（0.87/0.95）となる。

４正
繰り返し経口投与時のメトホルミンの平均血中濃度Css.avは④式より求めることができる。



問題文より、F＝0.6であり、処方より1回500 mgを1日2回投与とあり、Dpo＝500 mg、投与間隔τ＝12 hであるため、④式を変換すると⑤式となる。



④式を用いて、腎機能正常者のCss.avと本患者（腎機能低下者）のCss.avを比較する。





したがって、メトホルミンのCss.avは、腎機能正常群が0.83 mg/L、本患者（腎機能低下者）が2.5 mg/Lであるため、処方どおりに服用し続けた場合、本患者におけるメトホルミンの平均血中濃度は腎機能正常者の約3倍（2.5/0.83）になると予想される。

５誤
選択肢4より、この患者が処方どおりに服用し続けた場合、メトホルミンの平均血中濃度Css.avは、約2.5 µg/mLと予想される。


問265　解答 ５

メトホルミンはビグアナイド系薬であり、AMP活性化キナーゼ（AMPK）の活性化により、末梢での糖利用を促進し肝臓での糖新生を抑制することで血糖値を低下させるが、その結果、糖利用時に過剰なピルビン酸が乳酸に代謝されたり、乳酸からの糖新生が抑制されることで、乳酸が蓄積され乳酸アシドーシスを引き起こすおそれがある。


問266　解答 ５

１不適切
ピオグリタゾンは主な代謝部位又は排泄部位が肝臓であり活性代謝物が存在する。代謝物も含めた尿中排泄率は約30％であり、腎機能障害患者に投与すると、活性代謝物を含めたピオグリタゾンの腎排泄が低下し低血糖を起こすことがあるため、提案する薬剤として不適切である。

２不適切
ナテグリニドは主な代謝部位又は排泄部位が肝臓であり活性代謝物が存在する。代謝物も含めた尿中排泄率は約40％であり、腎機能障害患者に投与すると、活性代謝物を含めたナテグリニドの腎排泄が低下し低血糖を起こすことがあるため、提案する薬剤として不適切である。

３不適切
グリメピリドは主な代謝部位又は排泄部位が肝臓であり活性代謝物が存在する。代謝物も含めた尿中排泄率は約58％であり、腎機能障害患者に投与すると、活性代謝物を含めたグリメピリドの腎排泄が低下し低血糖を起こすことがあるため、提案する薬剤として不適切である。

４不適切
シタグリプチンは主な代謝部位又は排泄部位が尿中であり活性代謝物が存在する。代謝物も含めた尿中排泄率は約87％であり、腎機能障害患者に投与すると、活性代謝物を含めたシタグリプチンの腎排泄が低下し低血糖を起こすことがあるため、提案する薬剤として不適切である。

５適切
リナグリプチンは主な代謝部位又は排泄部位が糞中であり活性代謝物が存在しない。未変化体の尿中排泄率は約0.6％であり、腎機能障害患者に投与できるため、提案する薬剤として適切である。


問267　解答 ５

前問で選択したリナグリプチンはジペプチジルペプチダーゼ−4（DPP−4）阻害薬であり、グルカゴン用ペプチド−1（GLP−1）などの内因性インクレチンの分解を抑制し、血糖依存的に（血糖値に応じて）インスリンの分泌を促