問250　解答 ２,５

wearing−off現象とは、レボドパの効果持続時間が短縮し、レボドパ製剤を正しく服用しているにも関わらず、効果が消退してしまう現象である。
このような場合は、
① 1日の服用量の範囲内でレボドパ製剤の投与回数を増やすなどの処置を行う
② イストラデフィリン、エンタカポン、セレギリン、ゾニサミド、アポモルヒネなどの追加投与を行う
などの対処が必要である。


問251　解答 １,４

１正
イストラデフィリンの作用機序である。イストラデフィリンは、アデノシンA2A受容体拮抗薬であり、線条体と淡蒼球において、アデノシンのアデノシンA2A受容体への結合を阻害し、ドパミン神経の変性・脱落によるGABA神経過剰興奮を抑制することで、アンバランスになった神経のシグナル伝達を正常な状態に近づけ、運動症状を改善する。

２誤
抗パーキンソン病薬には設問の作用機序に該当する薬物はない。なお、抗パーキンソン病薬のうち、ドパミン神経に作用する薬物としては、ドパミンD2受容体刺激薬であるブロモクリプチン、プラミペキソールなどがある。

３誤
ドロキシドパの作用機序である。ドロキシドパは、血液－脳関門を通過し、脳内で芳香族L-アミノ酸脱炭酸酵素による代謝を受けてノルアドレナリンに変換され、脳内のノルアドレナリンを補充することでパーキンソン病におけるすくみ足などを改善する。

４正
エンタカポンの作用機序である。エンタカポンは、末梢におけるカテコール−O−メチルトランスフェラーゼ（COMT）を阻害して、末梢でのレボドパの代謝を抑制し脳内移行量を増加させるため、レボドパ製剤使用時のwearing−off現象の改善に用いられる。

５誤
トリヘキシフェニジルやビペリデンなどの作用機序である。トリヘキシフェニジルは、中枢性コリン薬であり、黒質線条体のムスカリン性アセチルコリン受容体を遮断するため、薬剤性パーキンソン症候群の治療に用いられる。