問198　解答 ５

プロトンポンプ阻害薬（PPI）は、胃酸分泌を抑制することで胃内のpHを高くする作用がある。図のデータはCYP2C19の遺伝子多型によるPPIの薬剤別胃内pH抑制効果を示しており、縦軸の「24時間あたりの胃内pH＞4の割合（%）」が高いほど、薬効が十分にあらわれていることがわかる。図のデータより、Homo−EM、Hetero−EM、PMのオメプラゾールの効果を比較すると、Homo−EMにおいて効果が低いことがわかるため、本患者は、オメプラゾールの代謝が亢進したCYP2C19のHomo−EMの可能性が考えられる。よって、本患者の場合、Homo−EM群で最も効果があらわれている、エソメプラゾールに変更することが最も適切である。


問199　解答 ２,５

液－液抽出法（溶媒抽出法）は、混合しない2種類の液体中（水と水と二層に分離する有機溶媒）に試料溶液を加え、十分に混和した後、静置して二層に分離させ、目的物質を有機溶媒層に抽出させる方法である。
HPLC（高速液体クロマトグラフィー）による光学分離法には、キラル固定相法、キラル移動相法、ジアステレオマー誘導体化法がある。以下、それぞれの分離法の詳細である。


１誤
オメプラゾールのR 体とS 体は鏡像異性体の関係であるため、物理的性質・化学的性質が同じとなり、分配係数が等しい。よって、個別に抽出率を求めておく必要はない。

２正
液－液抽出法において、試料の分子形分率を大きくすることにより抽出率を向上させる方法がある。オメプラゾールは塩基性薬物のため、pHを塩基性にすると分子形の割合が増加し、抽出率は向上する。

３誤
液－液抽出法は、水と混和しない有機溶媒（ジエチルエーテルや1−ブタノールなど）を用いるため、水と混和するアセトニトリルは用いない。

４誤
キラル移動相法により、移動相に添加した光学活性物質であるキラルセレクターと試料との複合体形成能がエナンチオマー間で異なることを利用して、R 体とS 体を分離できる（前記参照）。

５正
キラル固定相法により、キラルカラム（キラルセレクターを固定化したカラム）を用いて、キラルセレクターと試料との親和性がエナンチオマー間で異なることを利用して、R 体とS 体を分離できる（前記参照）。