解答 ５

＜肝クリアランスCLh（L/h）を求める＞
問題文より、「肝代謝のみで消失する薬物」とあるため全身クリアランスCLtot＝CLhとなり①式で表すことができる。



また、①式は②式に変換することができる。



問題文より、「400 mgをヒトに単回静脈内投与」とあるため静脈内投与量Div＝400 mgとなり、また、設問中の図より、C0＝8 µg/mL、t1/2＝3.5 hであることがわかる。
このことから、②式より肝クリアランスCLhを以下のように求めることができる。




＜1日あたりの投与量D（mg）を求める＞
1日ごとの反復経口投与（投与間隔τ＝24 h）における1日あたりの投与量Dpo（mg）は③式より求めることができる。



また、バイオアベイラビリティFは④式で表すことができる。



④式は⑤式に変換することができる。



問題文において「経口投与時に門脈血中に移行する割合は100％である」、「肝代謝のみで消失」、「肝血流速度は80 L/h」とあるため、Fa・Fg＝1、Qh＝80 L/hとなり⑤式に代入するとFを求めることができる。



さらに、問題文において「定常状態での平均血中薬物濃度を3.5 µg/mL」とあるためCss＝3.5 µg/mLとなり③式に代入すると1日あたりの投与量Dpo（mg）を求めることができる。