問206　解答 ２,５

１誤
レボフロキサシンは、4−キノロン構造及びピペラジン構造を持つ。



２正
レボフロキサシンは、ナジリスク酸の6位へフッ素を導入することにより、抗菌作用が増強し、抗菌スペクトルが拡大した抗菌薬である。

３誤
レボフロキサシンの不斉炭素に結合する原子を順位付けすると以下のようになり、不斉炭素の立体配置はS配置である。



４誤
レボフロキサシンは、3位のカルボキシ基と4位のカルボニル基がDNAジャイレースやトポイソメラーゼⅣ中のマグネシウムイオンとキレート形成し、酵素活性を阻害することで抗菌作用を発現する。



５正
キラルスイッチとはラセミ体医薬品において、活性を示す一方の異性体のみを新たに医薬品として開発する方法である。レボフロキサシンは、もともとラセミ体であるオフロキサシンから、抗菌活性が強く、副作用が少ないS体のみを取り出して製剤化したものである。


問207　解答 ２,３

１誤
点滴静注から内服への切り替え（スイッチ療法）の目安は、①呼吸器症状の改善、②CPR＜15 mg/dL、③経口摂取の十分な改善、④体温が少なくとも12時間以上38℃未満であることの4項目を全て満たした場合とされており、CPRが基準値（基準値：0.3 mg/dL以下）になるまで待つ必要はない。

２正
本患者は、入院直後のCCr が52 mL/minで、点滴開始3日後が48 mL/min（基準値：91〜130 mL/min）と腎機能の低下が認められる。レボフロキサシンは腎排泄型の薬剤であるため、腎機能に応じて投与量や投与間隔の調整は必要であるが、入院直後からレボフロキサシン注射液を使用しており、内服へ切り替えること自体に問題はない。

３正
レボフロキサシンは経口投与におけるバイオアベイラビリティが非常に高く、点滴静注時と経口投与時とで血中濃度にほとんど差が出ない。よって、内服への切り替えにおいて初回投与量は、点滴静注時と同量で問題ない。

４誤
セファクロルはセフェム系抗菌薬であり、レジオネラ菌に対する適応はない。一般に、レジオネラ菌にはニューキノロン系抗菌薬やマクロライド系抗菌薬が用いられる。

５誤
レボフロキサシンはアルミニウム製剤と同時に服用するとキレートを形成し、吸収量が低下するため、同時に服用してはならない。アルミニウムやマグネシウム、鉄といった2価以上の金属を含有する製剤を併用する場合は、レボフロキサシンの服用から1〜2時間空ける必要がある。