平成25年度 第98回 薬剤師国家試験問題
一般 理論問題 - 問 172

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問 172  正答率 : 69.4%

 国家試験問題

国家試験問題
体内動態が線形性を示す薬物Aは、肝代謝と腎排泄によって体内から消失し、正常時における肝代謝クリアランスは全身クリアランスの20%である。また、腎疾患時に薬物Aの肝代謝クリアランスは変化しないが、腎排泄クリアランスは糸球体ろ過速度(GFR)に比例して変化する。
薬物Aを投与中の患者において、GFRが正常時の25%に低下したとする。薬物Aの血中濃度時間曲線下面積(AUC)を腎機能正常時と同じにするには、投与量を腎機能正常時の何%に変更すればよいか。最も近い値を1つ選べ。

1 20%


2 40%


3 80%


4 120%


5 250%

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問 172    

 e-REC解説

解答 2

設問に「体内動態が線形性を示す薬物Aは、肝代謝と腎排泄によって体内から消失し、正常時における肝代謝クリアランスは全身クリアランスの20%である」とあることから薬物Aの正常時における腎排泄クリアランスは全身クリアランスの80%であるといえる。
 CL肝(正常)=0.2 CLtot(正常)   CL腎(正常)=0.8 CLtot(正常)
 CLtot(正常):腎機能正常時の全身クリアランス
 CL肝(正常):腎機能正常時の肝クリアランス
 CL腎(正常):腎機能正常時の腎クリアランス

また、「腎疾患時に薬物Aの肝代謝クリアランスは変化しないが、腎排泄クリアランスは糸球体ろ過速度(GFR)に比例して変化する。」とあることから、GFRが正常時の25%に低下した場合の患者の全身クリアランスは、以下のように求めることができる。
 CL肝(腎疾患)=CL肝(正常)=0.2 CLtot(正常)
 CL腎(腎疾患)=0.8 CLtot(正常)×0.25=0.2 CLtot(正常)
 CLtot(腎疾患)=CL腎(腎疾患)+CL肝(腎疾患)=0.2 CLtot(正常)+0.2 CLtot(正常)
=0.4 CLtot(正常)
 CLtot(腎疾患):腎疾患時の全身クリアランス
 CL肝(腎疾患):腎疾患時の肝クリアランス
 CL腎(腎疾患):腎疾患時の腎クリアランス

体内動態が線形性を示す場合、血中濃度時間曲線下面積(AUC)は①式で表すことができる。
スクリーンショット 2017-04-26 13.36.35.png

 CLtot:全身クリアランス
 X:体内薬物移行量
①式より、血中濃度時間曲線下面積は体内薬物移行量に比例し、全身クリアランスに反比例することがわかる。また、体内薬物移行量は投与量に比例することから、血中濃度時間曲線下面積は投与量に比例することがわかる。
これらのことより、薬物Aの血中濃度時間曲線下面積(AUC)を腎機能正常時と同じにするには、投与量を腎機能正常時の40%に変更すればよい。

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