平成30年度 第103回 薬剤師国家試験問題
一般 実践問題 - 問 220,221

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問 220  正答率 : 64.1%
問 221  正答率 : 62.9%

 国家試験問題

国家試験問題
48歳女性。既往歴 乳がん、StageⅠ。2年前の術後より再発予防の目的で以下の処方にてホルモン療法を受けている。
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問220(物理・化学・生物)
タモキシフェンの代謝に関わるCYP2D6には、その酵素活性に変化をきたす遺伝子多型が多数知られている。図はその一部の多型と乳がん術後タモキシフェンの単剤治療症例における無再発生存率との関連性を示している。遺伝子多型に関する記述及び図の解釈として、誤っているのはどれか。1つ選べ。
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1 遺伝子多型には、1つの塩基が他の塩基に置き換わっているものがある。
2 翻訳されるタンパク質のアミノ酸配列は、翻訳領域においてフレームシフト変異した遺伝子とその野生型遺伝子では異なる。
3 PCR法を利用することで、CYP2D6の遺伝子変異を検出することができる。
4 変異型遺伝子をホモでもつ症例[CYP2D6(10/10)]では、野生型遺伝子をホモでもつ症例[CYP2D6(wt/wt)]と比べて、タモキシフェンの代謝が減弱していると考察される。
5 CYP2D6(10/10)の症例では、タモキシフェンによる抗腫瘍効果が増強していると考察される。


問221(実務)
この患者は、最近、精神的に不安定となり、不安発作が頻回になった。本症状の改善のための処方追加を検討するにあたり、タモキシフェンとの併用の観点から問題となる薬物について医師から問い合わせがあった。本症例に対して併用を注意すべき薬物はどれか。1つ選べ。

1 セチプチリンマレイン酸塩
2 ミルナシプラン塩酸塩
3 パロキセチン塩酸塩水和物
4 ロラゼパム
5 ロルメタゼパム

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問 220    
問 221    

 e-REC解説

問220 解答 5

1 正しい
遺伝子多型には、ゲノム塩基配列のうち1つの塩基が他の塩基に置き換わっているものがあり、これを一塩基多型(SNP:single nucleotide polymorphism)という。

2 正しい
フレームシフト変異とは、DNA上の塩基配列が欠損または新たに挿入されることにより、フレーム(コドンの読み取り枠)がずれてしまい、遺伝情報が変化してしまう変異のことである。そのため、翻訳領域におけるアミノ酸配列は、フレームシフト変異した遺伝子とその野生型遺伝子では異なる。

3 正しい
PCR法は、DNAを短時間で大量に増幅させる方法であり、変異が生じていると考えられる場所に利用することで、遺伝子変異を検出することができる。

4 正しい
図よりCYP2D6(10/10)とCYP2D6(wt/wt)を比べると、CYP2D6(10/10)の症例の方が乳がんの無再発生存率が低くなっている。この結果からCYP2D6(10/10)では、タモキシフェンの代謝が低下し、抗悪性腫瘍効果が減弱していると考察される。

5 誤っている
解説4参照


問221 解答 3

選択肢の薬物のうち、パロキセチン塩酸塩水和物はCYP2D6阻害作用を有するため、タモキシフェンと併用すると、タモキシフェンの抗悪性腫瘍効果が減弱するおそれがあるため注意が必要である。

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