令和02年度 第105回 薬剤師国家試験問題
一般 理論問題 - 問 176

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問 176  正答率 : 64.6%

 国家試験問題

国家試験問題
ある薬物10 mgを被験者に急速静脈内投与した後、薬物の血中濃度及び尿中排泄量を測定したところ、血中濃度時間曲線下面積は0.20 mg・h/L、尿中総排泄量は2.0 mgであった。一方、この薬物40 mgを同一被験者に経口投与したときの尿中総排泄量は3.0 mgであった。この薬物40 mgを経口投与したときの体内動態の説明として、正しいのはどれか。２つ選べ。ただし、この薬物は肝代謝及び腎排泄でのみ消失し、体内動態は線形性を示す。また、肝血流速度は80 L/hとする。

１　全身クリアランスは50 L/hである。
２　肝クリアランスは10 L/hである。
３　肝抽出率は63％である。
４　体循環に移行する薬物量は15 mgである。
５　門脈に移行する割合は90％である。

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問 176    
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解答　１、４

１　正
全身クリアランスCLtotは①式で表される。
スクリーンショット 2020-06-18 12.39.37.png
設問文より「薬物10 mgを急速静脈内投与、血中濃度時間曲線下面積は0.20 mg・h/L」とあるため、Div＝10 mg、AUCiv＝0.2 mg・h/Lとなり、CLtotは以下のように求めることができる。
スクリーンショット 2020-06-18 12.39.45.png

２　誤
肝クリアランスCLhは②式で表される。

CLh＝CLtot×（1−Ae）…②
（Ae：未変化体の尿中排泄率）

また、未変化体の尿中排泄率Aeは③式で表される。
スクリーンショット 2020-06-18 12.43.08.png
設問文より、「尿中総排泄量は2.0 mg」とあるため、Xu＝2.0 mg となりAeは以下のように求めることができる。
スクリーンショット 2020-06-18 12.45.48.png
よって、CLtot＝50 L/h、Ae＝0.2を②式に代入すると、CLhは以下のように求めることができる。

CLh＝50 L/h×（1−0.2）＝40 L/h

３　誤
肝抽出率Ehは④式で表される。
スクリーンショット 2020-06-18 12.47.50.png
ここで、CLh＝40 L/h、設問文よりQh＝80 L/hとあるため、④式に代入すると、Ehは以下のように求めることができる。
スクリーンショット 2020-06-18 12.47.56.png

４　正
体循環に移行した薬物量は尿中未変化体総排泄量と比例するため、⑤式で表される。

Xiv：Xu iv＝Xpo：Xu po…⑤
（Xiv：静脈内投与時の体循環に移行した薬物量、Xu iv：静脈内投与時の尿中未変化体総排泄量、Xpo：経口投与時の体循環に移行した薬物量、Xu po：経口投与時の尿中未変化体総排泄量）

静脈内投与時の体循環に移行した薬物量Xivは、静脈内投与量Divと等しいため、Xiv＝Div＝10 mgとなる。また、設問文より「静脈内投与後、尿中総排泄量は2.0 mg」、「経口投与したときの尿中総排泄量は3.0 mg」とあるため、Xu iv＝2.0 mg、Xu po＝3.0 mg となり、Xpoは以下のように求めることができる。

10 mg：2.0 mg＝Xpo：3.0 mg
Xpo＝15 mg

５　誤
門脈に移行した薬物量（X門）のうち、肝初回通過効果をまぬがれた割合（Fh）が、体循環に移行する（Xpo）ため、経口投与された薬物のうち、門脈に移行する薬物量X門は、⑥式で表される。
スクリーンショット 2020-06-18 12.55.36.png
また、肝初回通過効果をまぬがれた割合FhはFh＝1−Ehで表すことができ、⑥式を変形すると⑦式となる。
スクリーンショット 2020-06-18 12.55.42.png
したがって、Xpo＝15 mg 、Eh＝0.5を⑦式に代入すると、X門は以下のように計算される。
スクリーンショット 2020-06-18 12.55.48.png
経口投与量40 mgのうち、門脈に移行する薬物量X門は、30 mgであるため門脈に移行する割合は、30 mg /40 mg＝0.75＝75％である。
スクリーンショット 2020-06-18 12.59.57.png

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