解答 ３

薬物Aの経口投与時のバイオアベイラビリティ（F）は、①式で表される。

①式を変換すると②式が得られる。

バイオアベイラビリティ（F）は③式で求めることができる。

「薬物A 10 mgを静脈内投与した後の血中濃度時間曲線下面積（AUC）は250 µg・h/L」、「10 mgを経口投与した後のAUCは45 µg・h/L」とあることから③式よりFを求めることができる。
F ＝ 0.18

消化管粘膜透過率（Fa）は、④式で表される。

「糞便中に未変化体として2 mgが排泄」とあることから消化管粘膜透過量が8 mgとわかるため、④式よりFaを求めることができる。
Fa ＝ 8/10 ＝ 0.8

肝初回通過効果をまぬがれた割合（Fh）は、⑤式により求めることができる。


肝抽出率Ehは、⑥式で表される。


肝クリアランスCLhは、⑦式で表すことができる。


全身クリアランスCLtotは、⑧式で表されることができる。

⑧式より、CLtot ＝ 10 mg/250 µg・L－1・h ＝ 10,000 µg/250 µg・L－1・h ＝ 40 L/h

10 mg静脈内投与時に「尿中に未変化体として5 mgが排泄された」とあることから尿中未変化体排泄率が50％とわかるため、⑦式より
CLh ＝（ 1 － 0.5 ）× CLtot ＝ 0.5 × 40 L/h ＝ 20 L/h



これらのことから、②式よりFgを求めることができる。
Fg ＝ 0.18/0.8・0.75 ＝ 0.3