解答 ４

適切なグラフを考える上で、肝固有クリアランス（CLint）が2倍に増加した場合における、（1）薬物の消失の変化と、（2）経口投与時の血中濃度時間曲線下面積（AUCpo）の変化を考える必要がある。

（1）薬物の消失の変化を考える。
問題文中に「この薬物の肝での消失は血流律速」とあるため、CLh≒Qhと近似できるため、CLintが2倍に増加しても、CLhに大きな変化はなく、消失には大きな変化はみられないことがわかる（消失相のグラフの傾きは変化しない）。そのため、消失相の傾きに変化がないグラフ４か６が該当する。

（2）経口投与時の血中濃度時間曲線下面積（AUCpo）の変化を考える。
well−stirred modelにおける肝クリアランスCLhは①式で表され、AUCpoは②式で表すことができる。


問題文より、「肝でのみ消失する薬物」とあるため、CLtotはCLhと等しくなり、②式を③式に変換することができる。


また、バイオアベイラビリティFは、④式で表すことができる。


ここで、肝抽出率Eh ＝ CLh/Qh、Fh ＝ 1－Eh、問題文より、「肝でのみ消失する薬物」とあるためFg＝1であるため、④式を変換すると、⑤式となる。


⑤式のCLhに①式を代入すると、⑥式となる。


①式と⑥式を③式に代入すると、⑦式となり、CLintとAUCpoの関係式が導かれる。


⑦式から、肝固有クリアランス（CLint）が2倍に増加すると、経口投与後の血中濃度時間曲線下面積AUCpoが1/2に減少することがわかる。
以上より、肝固有クリアランスが2倍に増加したときの変化を適切に示すグラフは、消失相のグラフの傾きが変化しておらず、AUCpoが1/2となるグラフである４が該当することがわかる。