問278　解答 ２,４

１適切
免疫抑制下では感染しやすくなるおそれがあるため、こまめに手を洗ったり、うがい、歯磨きをして清潔にするように指導する。

２不適切
免疫抑制下で麻疹と風疹のワクチンである生ワクチンを接種すると、接種したワクチン株による病原性が現れることがあるため、免疫抑制薬を投与中の患者に生ワクチンの接種は禁忌である。したがって、麻疹や風疹などの生ワクチン接種は控えるよう指導する。

３適切
シクロスポリンの経口投与時の吸収は個人差があるので、血中濃度が高い場合の副作用並びに血中濃度が低い場合の拒絶反応の発現などを防ぐため、血中濃度の測定を頻回に行い、投与量を調節する。したがって、指導内容は適切である。

４不適切
グレープフルーツジュースは腸管のCYP3A4阻害作用を有する。そのため、シクロスポリンなどのCYP3A4で代謝される薬物をグレープフルーツジュースで服用すると、腸管での代謝が抑制され、血中濃度が上昇し作用の増強が起こる。したがって、グレープフルーツジュースはシクロスポリンの効果を強めてしまうので、飲まないよう指導する。

５適切
サンディミュン®カプセルからのネオーラル®カプセルに切り替える場合、吸収不良の改善によりシクロスポリンの血中濃度上昇のおそれがあるため、副作用の発現に注意するよう指導する。


問279　解答 １,３

サンディミュン®カプセルは、シクロスポリンの油性製剤であり、経口投与後、胆汁酸により乳化され、上部消化管から吸収されるという過程を経るため、消化管吸収において、胆汁分泌量や食事による影響を受けやすく、吸収にバラつきがみられる。これを改良したシクロスポリン製剤がネオーラル®カプセルである。
ネオーラル®カプセルは、シクロスポリンの自己乳化型マイクロエマルション製剤であり、シクロスポリンの消化管内における胆汁酸や食事の影響が小さくなるようにした製剤である。

１正
自己乳化型マイクロエマルション製剤のネオーラル®カプセルの方が、バイオアベイラビリティが高い（前記参照）。

２誤
自己乳化型マイクロエマルション製剤のネオーラル®カプセルは、消化管液中でo/w型エマルションが形成されるが、シクロスポリンの油性製剤であるサンディミュン®カプセルではエマルションの形成は起こらない。

３正
自己乳化型マイクロエマルション製剤のネオーラル®カプセルの方が、薬の吸収に対する食事の影響が小さい（前記参照）。

４誤
自己乳化型マイクロエマルション製剤のネオーラル®カプセルの方が、界面活性剤により油相と水相の間の界面張力が小さくなるため、液滴が微細化される。

５誤
シクロスポリンは脂溶性が高いため、主にエマルションの油相に分配する。