解答 １,４

１正
全身クリアランスCLtotは①式で表される。

設問文より「薬物10 mgを急速静脈内投与、血中濃度時間曲線下面積は0.20 mg・h/L」とあるため、Div＝10 mg、AUCiv＝0.2 mg・h/Lとなり、CLtotは以下のように求めることができる。


２誤
肝クリアランスCLhは②式で表される。

CLh＝CLtot×（1−Ae）…②
（Ae：未変化体の尿中排泄率）

また、未変化体の尿中排泄率Aeは③式で表される。

設問文より、「尿中総排泄量は2.0 mg」とあるため、Xu＝2.0 mg となりAeは以下のように求めることができる。

よって、CLtot＝50 L/h、Ae＝0.2を②式に代入すると、CLhは以下のように求めることができる。

CLh＝50 L/h×（1−0.2）＝40 L/h

３誤
肝抽出率Ehは④式で表される。

ここで、CLh＝40 L/h、設問文よりQh＝80 L/hとあるため、④式に代入すると、Ehは以下のように求めることができる。


４正
体循環に移行した薬物量は尿中未変化体総排泄量と比例するため、⑤式で表される。

Xiv：Xu iv＝Xpo：Xu po…⑤
（Xiv：静脈内投与時の体循環に移行した薬物量、Xu iv：静脈内投与時の尿中未変化体総排泄量、Xpo：経口投与時の体循環に移行した薬物量、Xu po：経口投与時の尿中未変化体総排泄量）

静脈内投与時の体循環に移行した薬物量Xivは、静脈内投与量Divと等しいため、Xiv＝Div＝10 mgとなる。また、設問文より「静脈内投与後、尿中総排泄量は2.0 mg」、「経口投与したときの尿中総排泄量は3.0 mg」とあるため、Xu iv＝2.0 mg、Xu po＝3.0 mg となり、Xpoは以下のように求めることができる。

10 mg：2.0 mg＝Xpo：3.0 mg
Xpo＝15 mg

５誤
門脈に移行した薬物量（X門）のうち、肝初回通過効果をまぬがれた割合（Fh）が、体循環に移行する（Xpo）ため、経口投与された薬物のうち、門脈に移行する薬物量X門は、⑥式で表される。

また、肝初回通過効果をまぬがれた割合FhはFh＝1−Ehで表すことができ、⑥式を変形すると⑦式となる。

したがって、Xpo＝15 mg 、Eh＝0.5を⑦式に代入すると、X門は以下のように計算される。

経口投与量40 mgのうち、門脈に移行する薬物量X門は、30 mgであるため門脈に移行する割合は、30 mg /40 mg＝0.75＝75％である。