問264　解答 １,５

１正
フルオロウラシル（5-FU）に関する記述である。5-FUは、代謝されて活性体のフルオロデオキシウリジン一リン酸（FdUMP）となり、チミジル酸合成酵素（TS）と結合し阻害することで、DNA合成を抑制する。

２誤
メトトレキサートに関する記述である。メトトレキサートは、ジヒドロ葉酸還元酵素を阻害し、葉酸から活性型葉酸への還元を抑制することで、チミジル酸合成及びプリン合成系を阻害して、DNA合成を抑制する。

３誤
プロテアソームを阻害する薬物として、ボルテゾミブがある。ボルテゾミブは、腫瘍細胞のプロテアソームを阻害し、細胞の増殖やアポトーシスを制御する転写因子NF-κBの活性化を阻害することで、腫瘍細胞の増殖抑制及びアポトーシス誘導を示す。

４誤
ジヒドロピリミジン脱水素酵素を阻害する薬物としてギメラシルがある。ギメラシルは、5-FUの不活化酵素であるジヒドロピリミジン脱水素酵素を阻害することで、5-FUの抗腫瘍効果を増強する。

５正
レボホリナートに関する記述である。レボホリナートは、細胞内で還元されて5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸となり、5-FUの活性体であるFdUMP及びTSと複合体を形成することで、TSからのFdUMPの解離を遅延させるため、5-FUの抗腫瘍効果を増強する。


問265　解答 １,４

FOLFOX療法開始後に手のしびれ、ビリビリとする感覚、文字が書きにくい、ボタンをかけにくい等の症状を訴えたことから、オキサリプラチンの副作用である末梢神経障害が疑われる。そのため対応としては、原因薬物であるオキサリプラチンの減量又は休薬、神経障害性疼痛治療薬であるプレガバリンの投与が適切である。