問266　解答 ２,５

１誤
弱アルカリ性薬剤（pH：8.5〜9.1）であり生理食塩液や、5％ブドウ糖液と混合可能である。

２正
解説１参照

３誤
急速に静脈内投与した場合、心停止、一過性の血圧低下、 呼吸抑制等の循環・呼吸障害を起こすことがあるので、用法・用量を遵守する旨を情報提供する。

４誤
てんかん重積状態に用いる際は、初回投与、維持投与に関わらず静脈内に投与する旨を情報提供する。

５正
初回投与、維持投与前には、可能な限り血中フェニトイン濃度を測定し、過量投与とならないよう注意すること。なお、初回投与時に神経症状等が発現した患者では、血中フェニトイン濃度の測定を行うとともに、維持投与速度の減速を考慮する旨を情報提供する。


問267　解答 ４

Michaelis-Menten式は、①式で表される。



定常状態では、消失速度と時間当たりの投与量は等しくなるため、①式から②式へ変換できる。



②式を用いて、フェニトイン散増量前と増量後における患者の定常状態における平均血漿中フェニトイン濃度（Css）と、1日あたりの投与量、バイオアベイラビリティを用いて、最大消失速度Vmaxとミカエリス定数Kmを求める。

＜フェニトイン散増量前＞
設問より、フェニトイン増量前における、7日間服用後の患者の定常状態における平均血漿中フェニトイン濃度（Css）は10 µg/mL、フェニトイン散10%の1日投与量3 g（フェニトインとして300 mg/day）、フェニトインのバイオアベイラビリティは100%とあることから、Css＝10 µg/mL、Dpo/τ＝300 mg/day、F＝1となり、②式に代入することで③式のように表すことができる。



＜フェニトイン散増量後＞
設問文より、フェニトイン増量後における、Cssは20 µg/mL、フェニトイン散10%の1日投与量3.5 g（フェニトインとして350 mg/day）、フェニトインのバイオアベイラビリティは100%とあることから、Css＝20 µg/mL、Dpo/τ＝350 mg/day、F＝1となり、②式に代入することで④式のように表すことができる。



フェニトイン散増量前のデータ（③）とフェニトイン散増量後のデータ（④）より、最大消失速度（Vmax）とミカエリス定数（Km）を下記の連立方程式より求める。
300 mg（Km＋10 µg/mL）＝Vmax・10 µg/mL…③
350 mg（Km＋20 µg/mL）＝Vmax・20 µg/mL…④
したがって、Km＝4 µg/mL 、Vmax＝420 mg/dayとなる。