問290　解答 ２,３

アセトアミノフェンは、通常体内でグルクロン酸抱合や硫酸抱合を受け代謝されるが、過量摂取時は、グルクロン酸抱合や硫酸抱合が飽和し、CYP2E1による代謝に伴ってN−アセチル−p−ベンゾキノンイミンが産生し、これが生体高分子と結合することで肝細胞障害をきたす。

１誤
肝細胞の脂肪変性は、肥満や過栄養などでみられる変性所見であるが、アセトアミノフェン中毒では認められない。

２正
前記参照

３正
アセトアミノフェンの代謝物であるN−アセチル−p−ベンゾキノンイミンは、グルタチオン抱合により代謝・解毒される。低栄養状態では、グルタチオンの欠乏が生じるため、N−アセチル−p−ベンゾキノンイミンが代謝されにくくなり、毒性が増強するおそれがある。

４誤
薬用炭は、主に消化管内の薬物を吸着することで薬物の吸収を抑制する。そのため、消化管に薬物が残存している1時間以内の投与が有効とされている。本患者は、アセトアミノフェン服用後、7時間程度経過しており、消化管内に薬物が残存しているとは考えにくいため、薬用炭の経口投与は有効ではない。

５誤
アドレナリンの筋注は、アナフィラキシーショックに伴う昇圧や気道拡張を目的に投与される。本患者のようなアセトアミノフェン中毒の改善には用いられない。


問291　解答 ２

１正しい
アルコールを大量摂取した際は、CYP2E1が誘導されることが知られている。アセトアミノフェンはCYP2E1により代謝されN−アセチル−p−ベンゾキノンイミンとなり毒性を発現するため、母親にアルコールの摂取状況を確認するのは適切である。

２誤っている
胃洗浄は、胃内に残存する薬物を除去する処置であり、消化管に薬物が残存している1時間以内であれば実施を考慮する。本患者は、アセトアミノフェン服用後、7時間程度経過しており、消化管内に薬物が残存しているとは考えにくいため、胃洗浄を優先して実施するのは適切ではない。

３正しい
アセトアミノフェン中毒では肝細胞障害を認めるため、肝機能検査の実施は適切である。

４正しい
本患者はアセトアミノフェン中毒が疑われるため、血中アセトアミノフェン濃度を測定することは適切である。

５正しい
アセトアミノフェン中毒の解毒には、グルタチオンの前駆物質であるN−アセチルシステインが用いられる。N−アセチルシステインは、特異な匂い、味があり、投与により嘔気嘔吐が発現することがあるため、ソフトドリンクなどで希釈し服用させる。