問270　解答 １,４

１正
ボリコナゾールの重大な副作用の1つとして、重篤な肝機能障害（肝炎、黄疸、肝不全、肝性昏睡など）があらわれることがあり、死亡例も報告されている。そのため、トラフ値が目標値を超える場合は、肝機能障害に注意する必要がある。なお、ボリコナゾールの有効治療域は、トラフ値が1〜2 µg/mLとされており、トラフ値が4 µg/mLを超えると肝機能障害などのリスクが高まることが知られている。

２誤
ボリコナゾールとウメクリジニウムの相互作用は、特に報告されていない。なお、ウメクリジニウムは、他の薬剤との注意すべき相互作用については特に報告されていない。

３誤
ボリコナゾールの主となる代謝酵素は、CYP2C19である。CYP2C19には遺伝的多型が存在し、日本人の人口の約20%がpoor metabolizerである。

４正
ボリコナゾールの注射剤には、添加剤としてSBECD（スルホブチルエーテル β−シクロデキストリンナトリウム）が含有されている。SBECDは腎排泄されるため、腎機能が正常な患者ではSBECDの蓄積は認められないが、中等度の腎機能低下者では蓄積が認められる。そのため、中等度の腎機能低下時には、注射剤投与は治療上の有益性が危険性を上回る場合のみとし、注射剤中の添加剤SBECDの蓄積による腎機能悪化に注意が必要である。また、高度の腎機能低下時には、治療上やむを得ないと判断される場合を除き、注射剤は投与しない。

５誤
ボリコナゾールは、CYP2C19、CYP2C9、CYP3A4などの阻害作用を有するが、代謝酵素の誘導作用はもたない。そのため、設問のような現象は起こらない。なお、代謝酵素の誘導が起こった場合、対象薬剤の血中濃度は一般的に低下する。


問271　解答 ３

ボリコナゾールの体内からの消失速度はミカエリス・メンテン式（①式）で表される。



また、定常状態では、投与速度は消失速度Vと等しいため、①式を変形すると②式となる。



また、設問文より「点滴静注からボリコナゾール錠150 mgを1回1錠、1日2回の内用剤に切り換える」「ボリコナゾールの平均血中濃度は4 µg/mL」「ミカエリス定数は遺伝子多型の影響を受けず4 mg/L」とあるため、投与速度＝300 mg/day、Css.av＝4 µg/mL、Km＝4 mg/Lとなる。
これらを②式に代入すると、この患者のVmaxを求めることができる。



以上のことから、この患者の最大消失速度がEMの何倍かを計算すると以下の通りとなる。