解答 ２

設問に「体内動態が線形性を示す薬物Aは、肝代謝と腎排泄によって体内から消失し、正常時における肝代謝クリアランスは全身クリアランスの20％である」とあることから薬物Aの正常時における腎排泄クリアランスは全身クリアランスの80％であるといえる。
　CL肝（正常）＝0.2 CLtot（正常）　　　CL腎（正常）＝0.8 CLtot（正常）
　CLtot（正常）：腎機能正常時の全身クリアランス
　CL肝（正常）：腎機能正常時の肝クリアランス
　CL腎（正常）：腎機能正常時の腎クリアランス

また、「腎疾患時に薬物Aの肝代謝クリアランスは変化しないが、腎排泄クリアランスは糸球体ろ過速度（GFR）に比例して変化する。」とあることから、GFRが正常時の25％に低下した場合の患者の全身クリアランスは、以下のように求めることができる。
　CL肝（腎疾患）＝CL肝（正常）＝0.2 CLtot（正常）
　CL腎（腎疾患）＝0.8 CLtot（正常）×0.25＝0.2 CLtot（正常）
　CLtot（腎疾患）＝CL腎（腎疾患）＋CL肝（腎疾患）＝0.2 CLtot（正常）＋0.2 CLtot（正常）
＝0.4 CLtot（正常）
　CLtot（腎疾患）：腎疾患時の全身クリアランス
　CL肝（腎疾患）：腎疾患時の肝クリアランス
　CL腎（腎疾患）：腎疾患時の腎クリアランス

体内動態が線形性を示す場合、血中濃度時間曲線下面積（AUC）は①式で表すことができる。


　CLtot：全身クリアランス
　X０：体内薬物移行量
①式より、血中濃度時間曲線下面積は体内薬物移行量に比例し、全身クリアランスに反比例することがわかる。また、体内薬物移行量は投与量に比例することから、血中濃度時間曲線下面積は投与量に比例することがわかる。
これらのことより、薬物Aの血中濃度時間曲線下面積（AUC）を腎機能正常時と同じにするには、投与量を腎機能正常時の40％に変更すればよい。