問208　解答　解なし＊

＊選択肢３の問題文では、「シトクロムP450の代謝を受けない」となっているが、プラバスタチンとロスバスタチンはシトクロムP450の代謝を受けないわけではない。よって、正文が選択肢５だけとなってしまったため、この問題は「解なし」となった。

１誤
通常、作用の弱いスタチン系薬剤から開始し、より作用が強力なスタチン系薬剤に変更する。

２誤
スタチン系薬剤は、肝臓に能動的に取り込まれ、コレステロール生合成過程の律速段階を触媒するHMG−CoA還元酵素を阻害することにより、コレステロールの生合成を阻害する。

３誤
プラバスタチン及びロスバスタチンは、シトクロムP450による代謝を受けにくいことから、薬物相互作用が少ないとされている。

４誤
ピタバスタチンはプロドラッグではない。よって、ピタバスタチンは、肝臓で加水分解を受けることなく作用を示す。なお、プロドラッグにはシンバスタチンがある。

５正
スタチン系薬剤は、主に肝臓に多く分布して作用するので、重篤な肝障害を有する患者へのスタチン系薬剤を投与すると、肝障害を悪化させるおそれがある。よって、重篤な肝障害を有する患者へのスタチン系薬剤の投与には注意が必要である。


問209　解答 １,３

１正
酵素A（3−ヒドロキシ−3−メチルグルタリルCoA還元酵素：HMG−CoA還元酵素）がHMG-CoAを還元すると、メバロン酸が生成する。

２誤
HMG−CoAの不斉炭素は、S配置であり、メバロン酸の不斉炭素は、R配置である。

３正
プラバスタチンナトリウムの  　　　  で囲んだ部分がHMG-CoAとの構造類似性が高いため、プラバスタチンナトリウムは、酵素A（3−ヒドロキシ−3−メチルグルタリルCoA還元酵素：HMG−CoA還元酵素）の酵素活性部位を競合的に阻害する。

４誤
プラバスタチンナトリウムの環状部位は、親水基であるヒドロキシ基（−OH）が1つあるが、炭素数が多いため、疎水性を示す。一般的に、ヒドロキシ基（−OH）のような親水基1つにつきC数3つまでの化合物は親水性を示す。