問206　解答 ３,５

１誤
イホスファミドの重大な副作用には、骨髄抑制、出血性膀胱炎等がある。メスナは、出血性膀胱炎を予防するために投与されており、骨髄抑制を予防するためではない。

２誤
メスナとイホスファミドの併用により、イホスファミドの抗腫瘍効果が減弱するという報告はないため、イホスファミドの投与量を増量する必要はない。

３正
メスナとイホスファミドを併用すると機序不明の脳症が現れることがあるので、観察を十分に行う必要がある。

４誤
イホスファミドは主に肝代謝により消失するが、その際に生成するアクロレインは腎臓から排泄されるため、腎機能についても考慮する必要がある。

５正
イホスファミドは、出血性膀胱炎などの泌尿器系障害を予防するため、本剤投与の1時間前から、できるだけ頻回に、かつ大量の経口水分摂取を行い、投与終了の翌日まで1日尿量3,000 mL以上を確保する必要がある。


問207　解答 １

イホスファミドは肝臓でCYP3A4により代謝される際に、アクロレインを生成する。このアクロレインが出血性膀胱炎等の原因物質となるため、メスナによって無毒化する。
その際、メスナとアクロレインの反応は、α,β−不飽和カルボニル化合物であるメスナに対してSH基を持つアクロレインが求核反応する共役付加反応を起こす。

以上より、共役付加反応により生成する化合物Ａは選択肢１である。