問208　解答 ３

本患者は、初回にアセチルシステインとして140 mg/kg投与することから、体重45 kgでのアセチルシステインの初回量は140 mg/kg×45 kg＝6300 mgとなる。また、ついで4時間ごとに70 mg/kg/回を17回投与することから、17回分のアセチルシステインの量は70 mg/kg/回×45 kg×17回＝53550 mgとなる。
よって、計18回分のアセチルシステイン量は、6300 mg＋53550 mg＝59850 mgとなり、投与されるアセチルシステイン内用液17.6％（17.6 g/100 mL＝176 mg/mL）の総量をA mLとすると、総量は以下のように計算される。

176 mg/mL×A mL＝59850 mg
A≒340 mL

よって投与されるアセチルシステイン内用液17.6％の総量として最も近いのは、340 mL（選択肢３）である。


問209　解答 ４

アセトアミノフェンは、経口投与後速やかに消化管から吸収され、その大部分がグルクロン酸抱合体（49〜54％）及び硫酸抱合体（28〜33％）として尿中に排泄され、2〜3％は代謝されず、アセトアミノフェンとして尿中に排泄される。また、アセトアミノフェンの約15％はシトクロムP450による代謝を受けて、肝障害の原因となる代謝物A（N−アセチル−p−ベンゾキノンイミン（NAPQI））となる。NAPQIは、グルタチオンとの共役付加反応により、グルタチオン抱合を受けた後、最終的に、メルカプツール酸として尿中に排泄される。なお、グルタチオン抱合では、基質の求電子部位に対して、グルタチオン中システイン残基のチオール基の硫黄原子に存在する非共有電子対が求核的に反応し、グルタチオン抱合体を生成する。
以下にアセトアミノフェンの代謝機構を示す。

本設問のようにアセトアミノフェンが大量投与された場合、グルタチオンが枯渇することにより肝臓に蓄積したNAPQIが肝細胞構成タンパク質と共有結合を形成し、肝障害を引きおこす。なお、アセトアミノフェン中毒の解毒には、N−アセチルシステインが用いられる。N−アセチルシステインは、グルタチオンの前駆体として働き、NAPQIの解毒に必要なグルタチオンを補給し、グルタチオン抱合を促進する。