問206　解答 １,３

１正
プロトンポンプ阻害薬であるオメプラゾールは、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、逆流性食道炎の治療に用いられる。

２誤
オメプラゾールは、胃壁細胞の酸性領域に集約し、酸によって活性体となる。活性体となったオメプラゾールは、H＋,K＋−ATPaseを不可逆的に阻害し、胃酸分泌を抑制する。

３正
オメプラゾール腸溶錠は、胃潰瘍及び逆流性食道炎に対し、通常、成人には1日20 mgを経口投与し、最長8週間まで投与することが可能である。なお、十二指腸潰瘍に対しては、最長6週間まで投与することが可能である。

４誤
オメプラゾールは、主にCYP2C19及び一部CYP3A4によって代謝されるため、CYP2D6の活性が低い場合でも、オメプラゾールの血中濃度はほとんど変化しない。なお、オメプラゾールの血中濃度が上昇しやすいのは、CYP2C19の活性が低い場合である。

５誤
オメプラゾールにより胃酸分泌が低下すると、アタザナビル硫酸塩の溶解性が低下し、吸収率が悪くなることで、血中濃度が低下することがある。よって、オメプラゾールとアタザナビル硫酸塩は併用禁忌である。


問207　解答 ２

１正しい
オメプラゾールの構造中に含まれるイオウ原子（構造中のスルホキシド＞S＝O）は不斉中心となる（下図参照）。


２誤っている
オメプラゾールとAの構造を比較すると、Aでは、オメプラゾールの五員環の−N＝C＜の二重結合が単結合になり、NにHが、CにN（ピリジンのN）が結合していることがわかる。よって、Aはオメプラゾールの分子内付加反応により生成することがわかる。


３正しい
BとCの構造を比較すると、BからNHのHとS−OHのOHが脱離してCが生成していることがわかる。このことより、BからCへの変換によって生成する分子は水（H2O）であると考えられる。

４正しい
Cは酵素F（H＋,K＋−ATPase）中のシステイン残基の−SH基と反応してDとなる。

５正しい
オメプラゾールは活性体（C）に変化した後、酵素F（H＋,K＋−ATPase）とジスルフィド結合を形成することで、酵素F（H＋,K＋−ATPase）の活性を不可逆的に阻害する。