薬剤師国家試験平成28年度第101回 - 一般実践問題 - 問 302,303

23歳女性。体重60 kg。てんかん発作に対してフェニトイン1日150 mgで治療を開始した。2週間後の受診で、治療開始後もてんかん発作が起こったとの訴えがあった。アドヒアランスは良好であった。血中濃度測定を行ったところ5.0 µg/mLであり、医師より薬剤師に増量の目安について相談があった。肝機能、腎機能に異常はなく、フェニトインの血中濃度に影響を及ぼす併用薬はなかった。

問302（実務）
本症例でフェニトインの投与設計を行うにあたり、体内からの消失速度はミカエリス・メンテンの式に従い、Km＝5.0 µg/mLであると仮定した。このとき、血中濃度が定常状態において中毒域（20 µg/mL以上）にならない範囲での、1日最大投与量（mg）の推定値に最も近いのはどれか。１つ選べ。

１　200
２　225
３　325
４　450
５　650

問303（病態・薬物治療）
前問で計算した投与量で治療を続けていたが、中毒症状を発現したため血中濃度を測定したところ30 µg/mLであった。原因として考えられる患者の遺伝的特徴はどれか。１つ選べ。

１　CYP2D6の変異型遺伝子をもつ。
２　CYP2C9の変異型遺伝子をもつ。
３　CYP2C19の野生型遺伝子をもつ。
４　CYP3A5の野生型遺伝子をもつ。
５　UGT1A1の変異型遺伝子をもつ。