薬剤師国家試験 平成29年度 第102回 - 一般 実践問題 - 問 274,275

73歳男性。体重60 kg。メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）肺炎の治療目的でアルベカシン硫酸塩の投与が開始された。

投与開始から3日目に血中アルベカシン濃度の測定依頼があり、測定の結果、トラフ値は3.5 µg/mL、ピーク値（点滴終了30分後採血）は15 µg/mLであった。

検査値（3日目）：白血球数 9,500/µL、CRP 4.8 mg/dL、血清クレアチニン2.84 mg/dL

問274（実務）
今後のアルベカシン硫酸塩の処方設計に関する医師への提案として、最も適切なのはどれか。１つ選べ。

１　現在の投与計画を継続する。
２　点滴速度を速くする。
３　投与間隔を変えず、1回投与量を増やす。
４　1回投与量を変えず、投与間隔を延ばす。
５　1回投与量を変えず、投与間隔を短縮する。


問275（薬剤）
この患者におけるアルベカシンの分布容積と消失半減期に最も近い値の組合せはどれか。１つ選べ。ただし、アルベカシンの体内動態は線形1–コンパートメントモデルに従い、3回目投与時点で定常状態にあり、点滴開始後1時間までの消失は無視できるものとする。また、アルベカシン硫酸塩150 mgは、アルベカシン105 mgに相当するものとする。

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問274　解答　４

アミノグリコシド系抗生物質であるアルベカシンは、腎排泄型薬物で、有効治療域が狭く、腎障害や聴覚障害などを起こしやすいため、血中濃度モニタリング（TDM）対象薬である。また、本患者では血清クレアチニン値が2.84 mg/dL（男性基準値：0.5〜1.1 mg/dL）であることから、腎機能が低下していると判断できる。
TDMを行う際、アルベカシンの血中濃度は、ピーク値15〜20 µg/mL、トラフ値2 µg/mL以下に設定することが推奨されているが、本設問では、「投与開始から3日目に血中アルベカシン濃度の測定依頼があり、測定の結果、トラフ値は3.5 µg/mL、ピーク値（点滴終了30分後採血）は15 µg/mLであった」と記載されていることから、トラフ値が基準濃度を超えているためアルベカシンによる副作用により腎機能低下が起きている可能性が考えられる。
そのため、トラフ値を低下させる目的で、1回の投与量を変えずに投与間隔を延ばすことを医師に提案することが適切である。


問275　解答　２
アルベカシン硫酸塩150 mg（アルベカシン105 mg）を点滴し治療していく際、処方中には「1日1回30分かけて投与」、設問中には「3回目投与時点で定常状態」とあることから、投与開始から3日目で定常状態に到達していることがわかる。また、設問中に「点滴開始1時間までの消失は無視できる」と記載があることから、アルベカシン硫酸塩150 mg（アルベカシン105 mg）を投与した際、トラフ値が3.5 µg/mLからピーク値15 µg/mLまで上昇した結果より、1回の投与で11.5 µg/mL血中濃度が上昇することが確認できる。このことから、①式を用いてアルベカシンの分布容積を求めることができる。

また、本患者では定常状態における血中濃度がピーク値15 µg/mL、トラフ値が3.5 µg/mLとなっており、1日1回の投与間隔（24時間）で血中濃度が約1/4に低下している。線形1−コンパートメントモデルでは半減期の2倍の時間が経過することで、血中濃度は約1/4に低下するため、本患者における消失半減期は24時間の1/2の12時間と考えることができる。

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