薬剤師国家試験 令和06年度 第109回 - 一般 理論問題 - 問 132
化合物A〜Eの代謝と毒性に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。
1 化合物Aは、生体内でホルムアルデヒド、次いでギ酸に酸化されて視覚障害を引き起こす。
2 化合物Bは、シトクロムP450によって酸化され、生じたエポキシ体がメトへモグロビン血症を引き起こす。
3 化合物Cは、シトクロムP450によって水酸化され、次いでN−脱メチル化される過程で生成するメチルカチオンがDNAと付加体を形成する。
4 化合物Dは、シトクロムP450によって速やかに水酸化され、TCA回路のアコニターゼを阻害する。
5 化合物Eは、カルボキシルエステラーゼによる加水分解によって活性化され、アセチルコリンエステラーゼを不可逆的に阻害する。
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解答 1、3
1 正
化合物Aはメタノールの構造である。メタノールは、生体内でアルコール脱水素酵素によりホルムアルデヒドに、次いでアルデヒド脱水素酵素によりギ酸に酸化されて視覚障害を引き起こす。
2 誤
化合物Bはメラミンの構造である。メラミンは、腎臓で不溶性の結晶となり腎結石を引き起こす。
3 正
化合物Cはジメチルニトロソアミンの構造である。ジメチルニトロソアミンは、シトクロムP450によって水酸化され、次いでN−脱メチル化される過程で生成するメチルカチオンがDNAと付加体を形成し、発がんイニシエーションを引き起こす。
4 誤
化合物Dはペルフルオロオクタン酸(PFOA)の構造である。PFOAは、化審法の第一種特定化学物質に指定されており、難分解性、高蓄積性を有するなどの特徴がある。そのため、生体内で代謝されにくく、咳や腹痛、嘔吐などを引き起こす。なお、TCA回路のアコニターゼを阻害する化合物は、モノフルオロ酢酸ナトリウムなどである。
5 誤
化合物Eはグリホサートの構造である。グリホサートは、含リンアミノ酸系除草剤であり、アミノ酸の生合成を阻害することで除草作用を示す。なお、フェニトロチオンなどの有機リン系農薬は、シトクロムP450による脱硫反応により活性化され、アセチルコリンエステラーゼを不可逆的に阻害する。
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解説動画1 ( 12:36 )
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