薬剤師国家試験 令和06年度 第109回 - 一般 実践問題 - 問 264,265,266,267

39歳、閉経前女性。身長155 cm、体重43 kg、体表面積1.38 m2。右乳房に腫瘤を触知し、乳腺外科を受診、針生検の結果、T1N1M0のStageⅡAの右乳がんと診断され、入院した。右乳房部分切除術、センチネルリンパ節生検及び腋窩リンパ節郭清を実施した。術後の検査所見は以下のとおりであった。

（検査所見）
リンパ節転移6個、エストロゲン受容体（ER）陽性、
プロゲステロン受容体（PgR）陽性、
HER2（ヒト上皮増殖因子受容体2型）陰性、AST 20 IU/L、ALT 17 IU/L、
血清クレアチニン 0.88 mg/dL、BUN 18 mg/dL、白血球5,600 /µL、
赤血球368×104 /µL、Hb 11.2 g/dL、血小板28×104 /µL、好中球4,500 /µL

今回この患者に以下の術後薬物療法を施行することとなった。



問264（実務）
この患者の術後薬物療法に用いられる薬物Aとして、適切なのはどれか。１つ選べ。

１　アナストロゾール
２　エキセメスタン
３　エンザルタミド
４　タモキシフェン
５　ラパチニブ


問265（薬理）
処方1又は処方2の薬物の抗がん作用の機序として、正しいのはどれか。２つ選べ。

１　視床下部のERを刺激して、GnRH（性腺刺激ホルモン放出ホルモン）の分泌を抑制する。
２　下垂体のGnRH受容体のダウンレギュレーションを起こすことで、ゴナドトロピンの分泌を抑制する。
３　脂肪組織において、アロマターゼを阻害して、エストロゲンの生成を抑制する。
４　乳がん組織のERにおいて、エストロゲンに拮抗する。
５　HER2に結合して、乳がん細胞の増殖を抑制する。


問266（実務）
この患者への薬物治療に関して、病棟の症例検討カンファレンスに参加している研修医向けに発表して欲しいと病棟担当薬剤師へ依頼があった。カンファレンスにおける薬剤師の発表内容として、適切なのはどれか。２つ選べ。

１　処方1の薬剤の服用により子宮体がん（子宮内膜がん）のリスクが高まることがあり、本剤投与中及び投与終了後の患者は定期的に検査を行うことが望ましい。
２　処方2の薬剤の投与により、うつ状態が現れることがあり、症状悪化時にはSSRI等の抗うつ薬の追加処方を検討する。
３　処方2の薬剤の投与により、骨疼痛の一過性増悪がみられることがあり、このような症状が現れた場合には、ビスホスホネート製剤の投与を行う。
４　今回の薬物治療に際して患者が妊娠していないことを確認し、また治療期間中は低用量経口避妊薬による避妊法を用いる。
５　今回の薬物治療により骨密度の低下がみられることがあるので、長期にわたり投与する場合は骨密度の検査を実施する。


問267（薬剤）
処方2の製剤に関する記述として、正しいのはどれか。２つ選べ。

１　乳酸・グリコール酸共重合体が使用されている。
２　高分子で薬物結晶をコーティングしている。
３　マトリックスを形成している高分子が分解することにより薬物を放出する。
４　自己乳化型マイクロエマルション製剤である。
５　粉末部の薬剤を液体部の溶液で溶解して使用する製剤である。

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問264　解答　４

文中より本患者は、閉経前乳がんであり、ホルモン受容体であるエストロゲン受容体（ER）、プロゲステロン受容体（PgR）が陽性、HER2（ヒト上皮増殖因子受容体2型）が陰性であることが確認されている。ホルモン受容体陽性、HER2陰性の閉経前乳がん患者の治療においては、抗エストロゲン薬であるタモキシフェンとリュープロレリンなどのGnRH（性腺刺激ホルモン放出ホルモン）アゴニストの併用療法が推奨されている。


問265　解答　２、４

１　誤
エストロゲン製剤であるエチニルエストラジオールなどの記述である。エチニルエストラジオールは、視床下部のERを刺激して、負のフィードバックによりGnRHの分泌を抑制することで、ゴナドトロピンの分泌を抑制するため、閉経後の末期乳がんなどに用いられる。

２　正
GnRHアゴニストであるリュープロレリンの記述である。リュープロレリンは、反復投与により、下垂体のGnRH受容体を持続的に刺激し、GnRH受容体のダウンレギュレーションを起こすことで、ゴナドトロピンの分泌を抑制するため、閉経前乳がんなどに用いられる。

３　誤
アロマターゼ阻害薬であるアナストロゾールやエキセメスタンなどの記述である。アナストロゾールは、脂肪組織において、アロマターゼを阻害して、アンドロゲンからエストロゲンへの生成を抑制するため、閉経後乳がんに用いられる。

４　正
抗エストロゲン薬であるタモキシフェンなどの記述である。タモキシフェンは、乳がん組織のERにおいて、エストロゲンに拮抗することで、エストロゲンの作用を減弱させるため、乳がんに用いられる。

５　誤
抗HER2ヒト化モノクローナル抗体であるトラスツズマブなどの記述である。トラスツズマブは、HER2に結合して、乳がん細胞の増殖を抑制するため、HER2過剰発現が確認された乳がんに用いられる。


問266　解答　１、５

１　正
処方1のタモキシフェンは、子宮内膜のERにはアゴニスト作用を示すため、服用により子宮体がん（子宮内膜がん）のリスクが高まることがあり、本剤投与中及び投与終了後の患者は定期的に検査を行うことが望ましい。

２　誤
処方2のリュープロレリンは、エストロゲン分泌を抑制するため、投与により、更年期症状様のうつ状態が現れることがある。症状悪化時には抗うつ薬の追加処方を検討する必要があるが、SSRIはタモキシフェンの作用を減弱させることがあるため、SSRI以外の抗うつ薬の追加を検討する。

３　誤
処方2のリュープロレリンは、初回投与後、ERを刺激することでエストロゲンが一時的に増加するため、骨疼痛の一過性増悪がみられることがあるが、通常、治療を継続することにより消失するため、ビスホスホネート製剤の投与は必要ない。

４　誤
処方1のタモキシフェンと処方2のリュープロレリンは、流産を起こすことがあるため、患者が妊娠していないことを確認する必要がある。また、治療期間中は避妊させる必要があるが、低用量経口避妊薬などの性ホルモン剤はリュープロレリンの作用を減弱させるため、他の避妊法を用いる。

５　正
処方2のリュープロレリンは、エストロゲン分泌を抑制するため、骨密度の低下がみられることがある。そのため、長期にわたり投与する場合は可能な限り骨密度の検査を実施する。


問267　解答　１、３

本剤は、生体内分解性高分子化合物（マトリックス）である乳酸・グリコール酸共重合体を基剤としたマイクロカプセルにリュープロレリン酢酸塩を含有させた徐放性製剤である。本剤を皮下投与後にマトリックスを形成している乳酸・グリコール酸共重合体が徐々に加水分解することで、リュープロレリン酢酸塩が長期間にわたり一定速度で放出される。

１　正
前記参照

２　誤
前記参照。高分子で薬物結晶をコーティングしているわけではない。

３　正
前記参照

４　誤
前記参照。なお、自己乳化型マイクロエマルション製剤としては、シクロスポリンがある。

５　誤
粉末部の薬剤を液体部の溶液で懸濁して使用する製剤である。

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