薬剤師国家試験令和04年度第107回 - 一般理論問題 - 問 174

薬物の血中濃度（C）の経時変化が下図のようになったため、体循環コンパートメントと末梢コンパートメントからなる線形2-コンパートメントモデルで解析し、次の式の形で表した。

C ＝ A・e－α･t＋ B・e－β･t

ただし、A、B、α、βは定数、t は時間であり、投与量をDとする。このときの薬物動態パラメータに関する記述のうち、正しいのはどれか。２つ選べ。

１　終末相（β相）における消失速度定数（β）は、図の②の部分の傾きから求められる。
２　分布相（α相）における消失速度定数（α）は、図の①の部分の傾きから求められる。
３　血中濃度時間曲線下面積は、（A＋B）／（α＋β）で表すことができる。
４　投与直後の薬物血中濃度はA＋Bで表すことができる。
５　体循環コンパートメントの分布容積はD／Aで表すことができる。

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解答　１、４

2-コンパートメントモデルとは、薬物の体内動態において投与後、分布平衡が速やかに成立する組織（体循環コンパートメント）と、分布平衡が遅い組織（末梢コンパートメント）の2つに分類されるモデルである。
薬物を静脈内投与すると、投与初期は体内からの薬物消失と末梢コンパートメントへの移行が同時に起こるため、急激な薬物血中濃度の減少（α相、分布相）が見られる。その後、時間経過とともに組織への分布が平衡状態となった際、体内からの薬物消失が主となり緩やかな薬物血中濃度の減少（β相、終末相）が見られる。

１　正
図の②の部分は、緩やかな薬物血中濃度の減少が見られるため、終末相（β相）であると判断できる。従って、終末相（β相）における消失速度定数（β）は、図の②の部分の傾きから求められる。

２　誤
分布相（α相）における消失速度定数（α）は、α相の曲線から、β相の直線（−・−・−）の値を差し引き、その値をプロットすることで、α相の直線（・・・・・）が得られ、この直線の傾きから求められる（図1参照）。従って、分布相（α相）における消失速度定数（α）は、図の①の部分の傾きから求めることはできない。

３　誤
血中濃度時間曲線下面積は、A/α＋B/βで表すことができる。

４　正
投与直後の薬物血中濃度C0は、t＝0の時の血中濃度であるため、次式で表すことができる。

C0＝A・e－α･0 ＋ B・e－β･0
C0＝A＋B

従って、投与直後の薬物血中濃度C0はA＋Bで表すことができる。

５　誤
体循環コンパートメントの分布容積Vd1は、②式で表すことができる。

また、静脈内投与時の投与量Divは、体内薬物量X0と等しくなるため、Div＝X0となり、②式に代入すると③式となる。

選択肢4より、C0＝A＋Bであるため、③式に代入すると④式となる。