薬剤師国家試験 令和04年度 第107回 - 一般 理論問題 - 問 176

図は、well−stirred modelに基づいた肝臓からの薬物消失モデルを示したものである。このモデルに関する記述のうち、正しいのはどれか。２つ選べ。
ただし、CLintは肝固有クリアランス、fuは血中タンパク非結合形分率、Cinは肝臓に流入する部位における血中薬物濃度、Coutは肝臓から流出する部位における血中薬物濃度、Qhは肝血流量とする。



１　肝臓中の非結合形薬物濃度は不均一である。
２　肝組織中の非結合形薬物濃度はCinに等しい。
３　肝臓からの見かけの薬物消失速度は、CLint×fu×Coutと表される。
４　肝臓における薬物量の変化速度は、Qh×Cin－Qh×Cout－CLint×fu×Coutと表される。
５　定常状態におけるCLintはQhにほぼ等しい。

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解答　３、４

１　誤
well−stirred modelは、臓器血管内に流入した薬物は瞬時に攪拌され、臓器内では均一な濃度（Cout）を示すと仮定したモデルである。

２　誤
肝組織中の非結合形薬物濃度は均一であり、肝組織中の非結合形薬物濃度は（fu×Cout）に等しくなる。

３　正
肝臓からの見かけの薬物消失速度は、肝固有クリアランスCLint×肝組織中の非結合形薬物濃度（fu×Cout）で表すことができCLint×fu×Coutとなる。

４　正
肝臓における薬物量の変化速度は、流入速度－流出速度－消失速度となるため、①式で表すことができる。
肝臓における薬物量の変化速度＝Qh×Cin－Qh×Cout－CLint×fu×Cout・・・①

５　誤
定常状態においては、肝臓内の変化量がない状態（肝臓における薬物量の変化速度＝0）のことであるため肝臓における薬物量の変化速度は、流入速度－流出速度－消失速度で表すことができるため、②式で表すことができる。
肝臓における薬物量の変化速度＝Qh×Cin－Qh×Cout－CLint×fu×Cout＝0・・・②
②式を変換すると、CLintは③式で表すことができる。

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