薬剤師国家試験令和05年度第108回 - 一般実践問題 - 問 210,211

60歳女性。5年前より糖尿病治療のためクリニックを受診している。今回体重増加と血糖コントロール不良により、現在服用中の薬剤（処方1）にダパグリフロジンプロピレングリコール水和物錠（処方2）が追加された。

問210（実務）
薬剤師による処方2の説明として、正しいのはどれか。２つ選べ。

１　尿量を減らす働きがあります。
２　尿中の糖を減らす働きがあります。
３　排尿時の違和感があるときは申し出てください。
４　喉の渇きを感じることがあります。
５　腹部膨満感を起こしやすいです。

問211（物理・化学・生物）
処方2のダパグリフロジン（A）は、リンゴの樹皮に含まれるフロリジン（B）をリード化合物として開発された。これらの化合物に関する記述のうち、正しいのはどれか。１つ選べ。

１　いずれもガラクトピラノシド構造を含む。
２　化合物Bは、化合物Aよりグリコシダーゼに対して安定である。
３　化合物Bは、α−グリコシド結合をもつ。
４　化合物Aは、プロドラッグである。
５　化合物Bは、アセタール結合をもつ。

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問210　解答　３、４

１　誤
ダパグリフロジンは、SGLT−2阻害薬であり、近位尿細管でのグルコースの再吸収を抑制し、尿中へのグルコース排泄を促進することにより血糖を低下させる。このとき、浸透圧性利尿作用を示すため、尿量は増加する

２　誤
ダパグリフロジンは、近位尿細管でのグルコースの再吸収を抑制するため、尿中のグルコースは増加する。

３　正
ダパグリフロジンは、副作用として尿路感染症を起こすことがあるため、排尿時の痛みがあるなどの違和感がある場合は、薬剤師に相談するように説明する。

４　正
ダパグリフロジンの利尿作用により、脱水症状（口渇、多尿、頻尿など）を生じることがある。

５　誤
ダパグリフロジンは、腹部膨満感を起こしにくい。腹部膨満感を起こしやすい糖尿病治療薬には、α−グルコシダーゼ阻害薬のアカルボースやボグリボースなどがある。

問211　解答　５

リンゴやナシなどの樹皮から得られるフロリジン（天然配糖体）を非経口投与すると、腎臓に存在するSGLTを阻害し、尿中に糖を排泄することが知られていた。フロリジンの作用は、「尿中に糖が出る」という病気の症状を思わせるものであったが、「尿中に糖を出す」という「糖尿病を治療する」視点に変わり、フロリジンをリード化合物としてSGLT−2阻害剤がアナログ医薬品として開発された。
また、フロリジンの経口投与では、腸管のβ−グルコシダーゼにより加水分解されるという課題があった。そこで、ダパグリフロジンでは、β−グルコシダーゼに対しての安定性を高める構造設計がされている。

１　誤
ダパグリフロジン（A）とフロリジン（B）は、いずれもグルコピラノシド構造を有する。ピラノシドとは、6員環糖構造のピラノースのアノマー性OH基が、グリコシド結合した化合物の総称である。このとき、糖の種類がグルコースであればグルコピラノシドとなり、ガラクトースであればガラクトピラノシドとなる。

２　誤
ダパグリフロジン（A）はフロリジン（B）のβ−グルコシダーゼに対する安定性を高めた構造をもつ（前記参照）。β−グルコシダーゼは、フロリジン（B）のO−グリコシド結合を加水分解することができるが、ダパグリフロジン（A）は、O−グリコシド結合をもたないため、β−グルコシダーゼに対して安定である。

３　誤
フロリジン（B）は、β−グリコシド結合をもつ。環状構造の糖は、CH2OH基とアノマー性OH基（もしくはアノマー性OH基が置換したもの）が同じ向き（シス）にある場合をβ結合、反対向き（トランス）にある場合をα結合という。以下に、フロリジン（B）のβ−グリコシド結合を示す。

４　誤
プロドラッグは、薬物のもつ欠点を改善するためにその化学構造を修飾し、化学的、物理的性質を変えた薬物の前駆体のことであり、それ自身は薬効を示さない。ダパグリフロジン（A）は、それ自身が薬効を示すため、プロドラッグではない。

５　正
アセタールとは、1つのC原子に2つのアルコキシ基（−OR基）が結合した構造の総称である。したがって、フロリジン（B）はアセタール構造をもつ。