薬剤師国家試験 令和08年度 第111回 - 一般 理論問題 - 問 167,168

問167〜168
65歳男性。悪性リンパ腫に対する化学療法実施後3日目に38.7℃の発熱と悪寒を認め、血液検査では好中球が400/µLに低下していたため、発熱性好中球減少症と診断された。広域抗菌薬による治療が開始されたが発熱は持続し、新たに行った血液検査では血小板数が6×104/µLと急激な低下が認められたため、敗血症性播種性血管内凝固症候群（DIC）と診断された。


問167（病態・薬物治療）
この患者へ投与する薬物として適切なのはどれか。２つ選べ。

１　アンチトロンビン ガンマ
２　ワルファリン
３　ヘパリン
４　ペグフィルグラスチム
５　アスピリン


問168（薬理）
敗血症の治療に用いられる薬物の作用機序に関する記述として、正しいのはどれか。２つ選べ。

１　ピペラシリンは、ジヒドロ葉酸還元酵素を阻害し、細菌の葉酸合成を抑制する。
２　セフトリアキソンは、ペプチドグリカン前駆体のペンタペプチド末端のD-アラニル-D-アラニンに結合し、細菌の細胞壁合成を抑制する。
３　ゲンタマイシンは、細菌のリボソーム30Sサブユニットに結合し、細菌のタンパク質合成を抑制する。
４　メロペネムは、ペニシリン結合タンパク質に結合し、細菌の細胞壁合成を抑制する。
５　タゾバクタムは、DNAジャイレースを阻害し、細菌のDNA複製を抑制する。

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問167　解答　１、３

播種性血管内凝固症候群（DIC）は、様々な基礎疾患により凝固と線溶が同時に活性化する病態あり、線溶抑制型（凝固優位型）DICや線溶亢進型（線溶優位型）DICなどがある。
本患者のような敗血症性DICでは、病原体由来のエンドトキシンによってマクロファージから生じたサイトカインが、組織因子（凝固第Ⅲ因子）の産生と凝固の活性化をもたらし、かつ血管内皮細胞からPAI-1（プラスミノーゲンアクチベーターインヒビター1）を放出させるため、線溶抑制型DICとなる。
DICの治療では、基礎疾患の治療と並行して抗凝固療法を行う。抗凝固療法としては、ヘパリン類、アンチトロンビン製剤などが用いられる。


問168　解答　３、４

１　誤
ピペラシリンは、ペニシリン系抗菌薬であり、細菌のペニシリン結合タンパク質に結合してトランスペプチダーゼを阻害し、細菌の細胞壁合成を抑制する。なお、ジヒドロ葉酸還元酵素を阻害し、細菌のDNA合成を抑制する薬剤は、トリメトプリムである。

２　誤
セフトリアキソンは、セフェム系抗菌薬であり、ピペラシリンと同様の作用で細菌の細胞壁合成を抑制する。なお、ペプチドグリカン前駆体のペンタペプチド末端のD-アラニル-D-アラニンに結合し、細菌の細胞壁合成を抑制する薬剤は、バンコマイシンなどのグリコペプチド系抗菌薬である。

３　正
ゲンタマイシンは、アミノグリコシド系抗菌薬であり、細菌のリボソーム30Sサブユニットに結合し、細菌のタンパク質合成を抑制する。

４　正
メロペネムは、カルバペネム系抗菌薬であり、ペニシリン結合タンパク質に結合し、トランスペプチダーゼを阻害することで、細菌の細胞壁合成を抑制する。

５　誤
タゾバクタムは、細菌のβ−ラクタマーゼを阻害することで、β−ラクタム系抗菌薬が細菌により加水分解されることを防ぐため、β−ラクタム系抗菌薬の作用を増強させる。なお、DNAジャイレースを阻害し、細菌のDNA複製を抑制する薬剤は、レボフロキサシンなどのニューキノロン系抗菌薬である。

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