問208　解答 ２,３

１誤
本患者は、経皮的冠動脈インターベンション（PCI）を行う予定であり、その際のステント留置によるステント血栓症が生じる可能性があるため、これら抗血小板薬の服用を中止すると、血栓形成の危険性が上がるため、服用を続ける。

２正
PCIが施行される虚血性心疾患にプラスグレル塩酸塩を用いる場合、通常、成人には、投与開始日にプラスグレルとして20 mgを1日1回経口投与し、その後、維持用量として1日1回3.75 mgを経口投与する。なお、PCI施行前に本剤3.75 mgを5日間程度投与されている場合、初回負荷投与（投与開始日に20 mgを投与すること）は必須ではない。本患者は、3週間後の手術までプラスグレル塩酸塩錠を服用することとなるため、PCI施行前にプラスグレル塩酸塩錠を増量する必要はない。

３正
冠動脈へ留置した金属製ステントに血栓形成が起こり、最終的に急性閉塞してしまうことがあるため、PCI施行後もアスピリン腸溶錠とプラスグレル塩酸塩錠を継続して服用する必要がある。

４誤
解説３参照

５誤
解説３参照


問209　解答 ２

プラスグレル塩酸塩はプロドラッグであり、生体内で活性代謝物に変換された後、血小板膜上のADP受容体P2Y12を選択的かつ非可逆的に阻害することで血小板凝集を抑制する。また、プラスグレルはチエノピリジン系抗血小板薬に分類され、本剤の他にチクロピジン、クロピドグレルなどがある。
プラスグレルは、経口投与されると小腸細胞でカルボキシルエステラーゼにより速やかに代謝され、さらに小腸及び肝臓の薬物代謝酵素チトクロームP450（CYP）により代謝されることで活性代謝物Cとなる。



１正しい
前記参照



２誤っている
プラスグレルから代謝物Aへの変換は、エステル結合が加水分解されていることからエステラーゼが関与していると考えられ、プロテアーゼが関与しているのではない。なお、プロテアーゼは、ペプチド結合（−CO−NH−）を加水分解する酵素である。

３正しい
代謝物A（エノール形）と代謝物B（ケト形）とは、互変異性の関係にある（前記参照）。



４正しい
代謝物Bはキラル炭素を2つ有するため、立体異性体は（R,R）（R,S）（S,R）（S,S）の計4つが存在する。したがって、（R,R）体と（S,R）体のように、各異性体にはジアステレオマーが存在する。

５正しい
活性代謝物Cのチオール基（−SH）は、血小板の標的タンパク質（ADP受容体P2Y12）のシステイン残基のチオール基（−SH）とジスルフィド結合（共有結合）し、非可逆的に阻害することで血小板凝集を抑制する。