解答 ３

【Ⅰ：投与量と血中濃度時間曲線下面積（AUCpo：実線）のグラフについて】
薬物の体内動態が線形性を示す場合、投与量と血中濃度時間曲線下面積（AUCpo）は比例関係となる。したがって、横軸を投与量、縦軸を血中濃度時間曲線下面積（AUCpo）とすると右上がりの直線となり、傾き（AUCpo／投与量）は常に一定となる。ここで、血漿タンパク結合に飽和が認められた場合、薬物の体内動態は非線形性を示し、非結合形薬物は組織へ分布しやすくなるため、飽和が生じてない場合よりも傾き（AUCpo／投与量）が小さくなる。

【Ⅱ：投与量と非結合形薬物のAUCpo（fu × AUCpo：点線）のグラフについて】
well−stirred modelにおける肝クリアランスCLhは①式で表され、AUCpoは②式で表すことができる。



問題文より、「肝でのみ消失する薬物」とあるため、CLtotはCLhと等しくなり、②式を③式に変換することができる。



また、バイオアベイラビリティFは、④式で表すことができる。



ここで、肝抽出率Eh＝CLh/Qh、Fh＝1－Eh、問題文より、「肝でのみ消失する薬物」とあるためFg＝1であり、④式を変換すると、⑤式となる。



⑤式のCLhに①式を代入すると、⑥式となる。



③式に①式と⑥式を代入すると、⑦式となる。



ここで、問題文より、「吸収率及び肝固有クリアランスは投与量が増加してもいずれも一定」とあるため消化管粘膜透過率Faと肝固有クリアランスCLintは、投与量に依存せず一定であることがわかる。
したがって、⑦式より投与量Dpoと非結合形薬物のAUCpo（fu × AUCpo：点線）は比例関係となる。