問266　解答 ５

メトトレキサートは、尿細管における有機アニオントランスポーターOAT3などにより尿細管分泌される。また、ロキソプロフェン及びその代謝物は、尿細管における有機アニオントランスポーターOAT3などを介したメトトレキサートの分泌を阻害する。


問267　解答 １

１不適切
葉酸錠の投与は、リウマチに対してメトトレキサートを投与する際に用いるため、本患者のような骨肉腫には投与しない。よって、薬剤師が確認する事項として、適切ではない。

２適切
ホリナートカルシウム注は、抗葉酸代謝拮抗薬である。通常、メトトレキサート投与終了3時間目よりホリナートカルシウム注として1回15 mgを3時間間隔で9回静脈内注射、以後6時間間隔で8回静脈内又は筋肉内注射する（メトトレキサート・ロイコボリン救援療法）。メトトレキサートによる重篤な副作用があらわれた場合には、用量を増加し、投与期間を延長する。なお、年齢、症状により適宜増減することとされている。よって、薬剤師が確認する事項として、適切である。

３適切
メトトレキサートは、腎排泄型の酸性薬物である。よって、尿が酸性側に傾くと、メトトレキサートの結晶が尿細管に沈着する恐れがあるので、尿のアルカリ化作用をもつ利尿薬であるアセタゾラミドを投与することとされている。よって、薬剤師が確認する事項として、適切である。

４適切
メトトレキサート・ロイコボリン救援療法においては、投与後一定期間は頻回にメトトレキサートの血中濃度を測定（TDM）し、メトトレキサート投与開始後24時間のメトトレキサートの濃度が1×10−5モル濃度、48時間の濃度が1×10−6モル濃度、72時間の濃度が1×10−7モル濃度以上の時、重篤な副作用が発現する危険性が高いので、ロイコボリンの増量投与・ロイコボリン救援投与の延長等の処置を行うこととされている。よって、薬剤師が確認する事項として、適切である。

５適切
ロキソプロフェンなどの非ステロイド性抗炎症薬は、腎におけるプロスタグランジン合成阻害作用による腎血流量の低下及びナトリウム、水分貯留傾向のため、腎排泄型のメトトレキサートの排泄が遅延し、メトトレキサートの副作用が増強されることがある。よって、薬剤師が確認する事項として、適切である。