問224　解答 ４

コンパニオン診断とは、医薬品の効果や副作用を予測するために、投与前に行われる臨床検査のことをいう。

１誤
ALK融合遺伝子をコンパニオン診断の検査項目とする薬物は、クリゾチニブやアレクチニブなどのALKチロシンキナーゼ阻害薬である。

２誤
EGFR遺伝子をコンパニオン診断の検査項目とする薬物は、ゲフィチニブやエルロチニブ、アファチニブなどのEGFRチロシンキナーゼ阻害薬である。

３誤
HER2タンパク質をコンパニオン診断の検査項目とする薬物は、トラスツズマブやペルツズマブなどの抗HER2ヒト化モノクローナル抗体である。

４正
RAS遺伝子をコンパニオン診断の検査項目とする薬物は、セツキシマブやパニツムマブなどの抗ヒトEGFRモノクローナル抗体である。

５誤
UGT1A1遺伝子をコンパニオン診断の検査項目とする薬物は、イリノテカンである。


問225　解答 ３

セツキシマブは、抗ヒトEGFRモノクローナル抗体であり、EGFなどの内因性リガンドがEGFRに結合するのを阻害する。その結果、EGFRから下流へのシグナル伝達が阻害され、RASタンパクを含む細胞内シグナル伝達が阻害されることで細胞増殖を抑制する。しかし、がん原遺伝子であるRAS遺伝子に変異があると、RASタンパク質が恒常的に活性化されるため、上流のEGFRからのシグナル伝達なしに、細胞内シグナル伝達を刺激し細胞増殖が促進する。よって、セツキシマブを使用する前に、がん原遺伝子であるRAS遺伝子に変異が存在しないことを確認する必要がある。