問208　解答 ３

タクロリムスの薬物動態に関する問題である。

１正しい
剤形の変更によるバイオアベイラビリティーの同等性が確認されていない場合は、血中濃度を測定し吸収変動がないことを確認する必要がある。

２正しい
血液中で多くは赤血球画分に分布する。そのため血中濃度モニタリング（TDM）を実施する際においては、血球中薬物濃度が高く無視できない場合には、全血中の薬物濃度を測定する必要がある。なお、他の多くの薬物では全血液中の薬物濃度の測定は技術的に困難であり、血漿中薬物濃度あるいは血清中薬物濃度を測定し、血中薬物濃度としている。測定法には免疫学的な方法や高速液体クロマトグラフィー法(HPLC)などがある。

３誤っている
タクロリムスはCYP3A4によって代謝される。CYP3A4はエリスロマイシンやアゾール系抗菌剤によって阻害され、リファンピシン、カルバマゼピン、デキサメタゾン、フェニトイン、フェノバルビタール等によって誘導される。そのため、フェノバルビタールによる酵素誘導によってタクロリムスの代謝が促進され、作用が減弱する。

４正しい
タクロリムスは免疫抑制作用を有しているため、ワクチン接種により風疹発症の危険性が高まるため併用禁忌である。

５正しい
タクロリムスの副作用として、高カリウム血症が発現することがあるため、カリウム保持性利尿剤（スピロノラクトン、カンレノ酸カリウム、トリアムテレン）の併用あるいはカリウムの過剰摂取を行ってはいけない。そのため、頻回に血清カリウムの測定を行う必要がある。


問209　解答 ４

１誤
タクロリムスはマクロライド系免疫抑制薬である。なお、12員環以上の大環状のラクトンを有する有機化合物群をマクロライドと呼ぶ。

２誤
タクロリムスは、含窒素6員環化合物であるピペリジン環を有する。なお、プロリンは含窒素5員環（ピロリジン）を有する化合物である。

３誤
タクロリムスは、含酸素6員環化合物であるテトラヒドロピラン環を有する。なお、テトラヒドロフラン環は含酸素5員環の化合物である。

４正
タクロリウムの下図の構造において、矢印で記載した置換基がそれぞれ優先順位の高い置換基である。よって、タクロリムスのアルケンはE体である。

５誤
タクロリウムの構造中のエステルやアミドは、強アルカリ条件にて加水分解される。