薬剤師国家試験 平成28年度 第101回 - 一般 理論問題 - 問 171

薬物Aは、静脈内投与後、肝臓における代謝と腎排泄によってのみ消失し、正常時は肝クリアランスが全身クリアランスの80％であること、腎排泄は糸球体ろ過のみによって起こることがわかっている。
ある肝疾患患者において、血中アルブミン濃度の低下により薬物Aの血中タンパク非結合形分率が2倍に上昇し、肝クリアランスは4分の1に低下していた。この患者に対し、正常時の2分の1の血中濃度時間曲線下面積（AUC）が得られるようにするには、静脈内投与量を正常時の何％にすればよいか。１つ選べ。ただし、薬物Aの体内動態には、いずれの場合にも線形性が成り立つものとする。

１　30
２　60
３　80
４　100
５　120

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解答　１

静脈内投与時の血中濃度時間曲線下面積（AUC）は、①式で表される。

問題文に「静脈内投与後、肝臓における代謝と腎排泄によってのみ消失し、正常時は肝クリアランスが全身クリアランスの80％」とあることから、正常時の腎クリアランス及び肝クリアランスは、それぞれ②式、③式で表される。


腎クリアランスは、④式で表される。


CLろ過は、⑤式で表される。


「腎排泄は糸球体ろ過のみによって起こる」とあることから、腎クリアランスは⑥式で表される。


「肝疾患患者において、血中アルブミン濃度の低下により薬物Aの血中タンパク非結合形分率が2倍に上昇」とあるため、⑥式より腎クリアランスは正常時の2倍に上昇したことがわかる。
よって肝疾患時の腎クリアランス（CL腎（肝疾患時））は、⑦式となる。


肝疾患時の肝クリアランス（CL肝（肝疾患時））は、「正常時の4分の1に低下」とあるため、⑧式となる。


⑦式、⑧式より、肝疾患時の全身クリアランス（CLtot（肝疾患時））は次式で表される。

よって、肝疾患時の全身クリアランスは、正常時の全身クリアランスの60％になる。

本患者の全身クリアランスは正常時の60％となっているため、①式より、この患者に対し正常時の2分の1のAUCが得られるようにするには、静脈内投与量を正常時の30％にする必要がある。

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