薬剤師国家試験 平成26年度 第99回 - 一般 実践問題 - 問 262,263

64歳男性。大腸がんのため腫瘍摘出手術を受けた。その後、外来にてオキサリプラチン・カペシタビン療法を半年間続けている。

問262（薬理）
処方された抗悪性腫瘍薬の作用機序として正しいのはどれか。２つ選べ。

１　微小管を安定化し、細胞分裂を抑制する。
２　DNA鎖に架橋を形成し、DNA複製を阻害する。
３　血管内皮増殖因子（VEGF）を阻害し、血管新生を抑制する。
４　生体内で5−フルオロウラシルに変換され、DNA合成を阻害する。
５　ジヒドロ葉酸還元酵素を阻害し、プリン生合成系を抑制する。


問263（実務）
薬剤師が患者と面談中、「最近、朝の洗顔時、水が手先にぴりっとくることがあります。また、手足の皮膚が硬くなり、ひび割れが起きました｡」との訴えがあった。この患者の症状の原因として最も可能性が高いのはどれか。１つ選べ。

１　オキサリプラチンによる骨髄抑制に伴う症状
２　オキサリプラチンによる末梢神経障害
３　カペシタビンによる手足症候群
４　カペシタビンによる下肢浮腫
５　カペシタビンによる皮膚粘膜眼症候群

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問262　解答　２、４

オキサリプラチンは白金錯体系化合物であり、DNA鎖内及びDNA鎖間に白金架橋を形成し、DNAの複製及び転写を阻害する。また、カペシタビンは5−フルオロウラシル（5−FU）のプロドラッグであり、生体内で5−FUに変換後、さらに代謝され5−フルオロデオキシウリジン酸（5−FdUMP）となり、デオキシウリジン酸（dUMP）と拮抗することによりチミジル酸合成酵素（TMP合成酵素）を阻害して、DNA合成を阻害する。

１　誤
微小管を安定化し、細胞分裂を抑制する薬物は、パクリタキセルやドセタキセルなどである。パクリタキセルやドセタキセルは、微小管タンパク質重合の促進、微小管の安定化・過剰形成を引き起こし、紡錘体の機能を障害することにより細胞分裂を抑制する。

２　正

３　誤
血管内皮増殖因子（VEGF）を阻害し、血管新生を抑制する薬物は、ベマシズマブなどである。ベマシズマブは、抗VEGFヒト化モノクローナル抗体製剤であり、腫瘍細胞から分泌されるVEGFに結合し、VEGFとVEGF受容体との結合を阻害する。それにより、VEGFによる血管新生を抑制し、腫瘍細胞の増殖を阻害する。

４　正

５　誤
ジヒドロ葉酸還元酵素を阻害し、プリン生合成系を抑制する薬物は、メトトレキサートなどである。メトトレキサートは、ジヒドロ葉酸還元酵素を阻害することで、チミジル酸合成及びプリン合成系を阻害し、細胞分裂を抑制する。


問263　解答　３

「最近、朝の洗顔時、水が手先にぴりっとくることがあります。また、手足の皮膚が硬くなり、ひび割れが起きました｡」と患者が訴えていることから、この患者の症状の原因として最も可能性が高いのは、カペシタビンによる手足症候群（初期症状：手足の感覚異常、角化による皮膚の硬化、ひび割れ、びまん性発赤、色素沈着など）であると考えられる。

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