薬剤師国家試験 令和03年度 第106回 - 一般 理論問題 - 問 174

肝代謝のみで消失する薬物400 mgをヒトに単回静脈内投与した際、図に示す血中濃度推移が得られた。この薬物の体内動態は線形性を示し、経口投与時に門脈血中に移行する割合は100％である。この薬物を反復経口投与し、定常状態での平均血中薬物濃度を3.5 µg/mLとしたい。この薬物の肝クリアランス（L/h）及び1日あたりの投与量（mg）の組合せとして最も適切なのはどれか。１つ選べ。なお、肝血流速度は80 L/h、ln 2＝0.693とする。

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解答　５

＜肝クリアランスCLh（L/h）を求める＞
問題文より、「肝代謝のみで消失する薬物」とあるため全身クリアランスCLtot＝CLhとなり①式で表すことができる。



また、①式は②式に変換することができる。



問題文より、「400 mgをヒトに単回静脈内投与」とあるため静脈内投与量Div＝400 mgとなり、また、設問中の図より、C0＝8 µg/mL、t1/2＝3.5 hであることがわかる。
このことから、②式より肝クリアランスCLhを以下のように求めることができる。




＜1日あたりの投与量D（mg）を求める＞
1日ごとの反復経口投与（投与間隔τ＝24 h）における1日あたりの投与量Dpo（mg）は③式より求めることができる。



また、バイオアベイラビリティFは④式で表すことができる。



④式は⑤式に変換することができる。



問題文において「経口投与時に門脈血中に移行する割合は100％である」、「肝代謝のみで消失」、「肝血流速度は80 L/h」とあるため、Fa・Fg＝1、Qh＝80 L/hとなり⑤式に代入するとFを求めることができる。



さらに、問題文において「定常状態での平均血中薬物濃度を3.5 µg/mL」とあるためCss＝3.5 µg/mLとなり③式に代入すると1日あたりの投与量Dpo（mg）を求めることができる。

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